Waarom hebben mensen onze eigen antibiotica niet geëvolueerd? Ik vroeg het aan @jacobkimmel (volledige aflevering is uit):

.@jacobkimmel denkt dat hij de transcriptiefactoren kan vinden die nodig zijn om veroudering te keren. 0:00:00 – Drie redenen waarom de evolutie niet geoptimaliseerd is voor levensduur 0:12:48 – Waarom hebben mensen hun eigen antibiotica niet geëvolueerd? 0:26:08 – Verjonging van cellen via epigenetische herprogrammering 0:45:24 – Virale vectoren en andere aflevermechanismen 1:07:03 – Synthetische transcriptiefactoren 1:10:13 – Kunnen virtuele cellen Eroom's Wet doorbreken? 1:32:13 – Economische modellen voor de farmaceutische industrie Beschikbaar op Apple Podcasts, Spotify, YouTube, enz. Geniet ervan!

"Transcriptiefactoren stellen een zeer klein aantal basenpaarwijzigingen in het substraat van het genoom in staat om te leiden tot zeer grote fenotypische verschillen. Als je nadenkt over hoe aandacht werkt - queries, sleutels, waarden - zijn transcriptiefactoren de queries, de genoomsequenties waaraan ze binden zijn de sleutels, en genen zijn de waarden." Volledige aflevering met @jacobkimmel morgen uit.

Ik had geen idee dat mensen onze natuurlijke verdediging tegen HIV verloren om te vechten tegen een nog ergere retrovirus die niet meer bestaat. Oude wereldapen hebben deze immuniteit nog steeds - we delen hetzelfde gen (Trim5-α) - maar het onze is miljoenen jaren geleden opnieuw gebruikt. Ep w @jacobkimmel morgen uit.

Je wilt deze podcast met mijn medeoprichter @jacobkimmel en mijn favoriete podcaster @dwarkesh_sp zeker beluisteren. Jacob heeft deze zeldzame combinatie van diepgaande kennis in biologie en ML (hij is vaak technisch vaardiger dan kandidaten die we voor bijna elke rol @newlimit interviewen) en Jacob maakt dat af door de meest georganiseerde persoon te zijn met wie ik ooit in welke rol dan ook heb samengewerkt.

.@jacobkimmel denkt dat de functionaliteit om veroudering te keren al bestaat in ons epigenoom. Maar waarom heeft de evolutie dan nog niet geoptimaliseerd voor levensduur? Jacob legt uit dat als je evolutie beschouwt als een optimizer, de gradiënten op een echt verrassende manier stromen. Naïef lijkt het alsof evolutie zou willen dat je langer leeft (meer tijd om baby's te krijgen en voor je verwanten te zorgen). Jacob legt 3 complicaties uit op het naïeve plaatje: 1. De basissterfte was gedurende het grootste deel van de geschiedenis bruut. Zelfs zonder veroudering zou je waarschijnlijk sterven aan infectie, predatie of een ongeluk voordat je 50 wordt. Dus er is geen signaal dat terugvloeit van 100 naar het genoom dat een selectief proces stimuleert om je langer te laten leven, zelfs als het gemakkelijk te doen was. 2. Er is selectie tegen het oplossen van slechts één (maar niet allemaal) oorzaken van veroudering. Want dan heb je een opa die iets gezonder is, maar nog steeds een slechtere benutting van middelen is dan de volgende generatie vanuit het perspectief van het gen. 3. Evolutie is zeer beperkt als optimizer. De stapgrootte (aantal varianten dat je parallel kunt testen) is beperkt door je stapgrootte. En gedurende het grootste deel van de geschiedenis werd deze bandbreedte gedomineerd door selectieve druk die veel urgenter was dan verjonging (bijvoorbeeld het bouwen van een beter immuunsysteem om infectieziekten te bestrijden). Volledige aflevering met @jacobkimmel komt donderdag uit. Zo enthousiast over deze. Jacob's eenvoudige 3-puntenlijst leidde tot meer dan een half uur aan willekeurige uitweidingen, van hoeveel antibiotica er natuurlijk zijn geëvolueerd, tot hoe moeilijk evolutie daadwerkelijk heeft geoptimaliseerd voor intelligentie, tot hoe we daadwerkelijk het bewijs kunnen detecteren voor een dodelijke voorouder van HIV in ons genoom.

Uit de transcripties van de @dwarkesh_sp podcast met geneticus David Reich... Is het mogelijk dat gebeurtenissen zoals de Zwarte Dood of de Pest van Justinianus vaak hebben plaatsgevonden in de afgelopen duizenden jaren in West-Eurazië? Reich zegt dat populatiegenetici zelf de grote implicaties van het constant vinden van Y. pestis in overblijfselen niet echt zien.

China produceert meer dan 20 keer zoveel zonne-energie als de VS (meer dan 1 TW versus slechts 50 GW). Als zonne-energie de enige schaalbare manier is om te voldoen aan de honderden GW extra vraag die we zullen hebben vanwege AI, wat is dan precies het verhaal van hoe Amerika AI wint? Is China bevoordeeld in de wereld van lange tijdlijnen? SMIC zal waarschijnlijk *uiteindelijk* inhalen op TSMC - exportbeperkingen zullen de voorsprong niet voor altijd behouden. Vergeet training - zelfs om AI's door de economie te implementeren, hebben we tonnen nieuwe datacenters nodig. Op de lange termijn is wat telt het opwekken van meer energie. En dat vereist enorme industriële opschaling in de hele toeleveringsketen. Dit is waar China in uitblinkt (en de VS niet zozeer). China voegt elke 4 jaar de equivalente van het hele elektriciteitsnet van de VS toe. Als de implementatie van AI gewoon een kwestie is van het produceren van zonnepanelen, batterijen, transformatoren, schakelaars, onderstations, enzovoort, waarom domineert China dan niet gewoon standaard?

"Het is nog steeds extreem vroeg. We zitten nog steeds in het tijdperk van de Apple II-computer voor zonne-energie. De gangbare wijsheid is dat de vraag naar zonne-energie deze week zal verzadigen. We hebben hier ergens een grafiek die zegt: 'Dit jaar is het, het zal nooit meer groeien.' In plaats daarvan schiet het gewoon bovenaan de grafiek uit. Deze gangbare wijsheid is verkeerd. Niet alleen gaat de adoptie, productie en prijsdaling van zonne-energie door, ze versnellen ook. En de snelheid waarmee ze versnellen, versnelt nog steeds." @CJHandmer

.@CJHandmer over hoe de AIs te voeden. 0:00:00 – Waarom wint China niet automatisch 0:08:28 – Waarom hyperscalers kiezen voor aardgas boven zonne-energie 0:18:01 – De verbazingwekkende leersnelheden van zonne-energie 0:27:02 – Hoe je 50.000 acre grote zonne-energie datacenters bouwt 0:40:24 – Milieuvoorschriften die schone energie blokkeren 0:44:04 – Batterijen die het elektriciteitsnet vervangen 0:49:14 – BBP is gebroken, de ware waarde van AGI moet worden gemeten in totaal energieverbruik 0:58:45 – Siliciumschijven in de ruimte met elk één geest Beschikbaar op Apple Podcasts, Spotify, YouTube, enz. Geniet ervan!