Perché gli esseri umani non hanno evoluto i propri antibiotici? Ho chiesto a @jacobkimmel (l'episodio completo è uscito):

.@jacobkimmel pensa di poter trovare i fattori di trascrizione necessari per invertire l'invecchiamento. 0:00:00 – Tre motivi per cui l'evoluzione non ha ottimizzato per la longevità 0:12:48 – Perché gli esseri umani non hanno evoluto i propri antibiotici? 0:26:08 – De-invecchiamento delle cellule tramite riprogrammazione epigenetica 0:45:24 – Vettori virali e altri meccanismi di consegna 1:07:03 – Fattori di trascrizione sintetici 1:10:13 – Le cellule virtuali possono infrangere la Legge di Eroom? 1:32:13 – Modelli economici per l'industria farmaceutica Disponibile su Apple Podcasts, Spotify, YouTube, ecc. Buon ascolto!

"I fattori di trascrizione consentono un numero molto ridotto di modifiche delle coppie di basi nel substrato del genoma per portare a differenze fenotipiche molto grandi. Se pensi a come funziona l'attenzione - query, chiavi, valori - i fattori di trascrizione sono le query, le sequenze genomiche a cui si legano sono le chiavi, e i geni sono i valori." L'episodio completo con @jacobkimmel esce domani.

Non avevo idea che gli esseri umani avessero perso la nostra difesa naturale contro l'HIV per combattere un retrovirus ancora peggiore che non esiste più. Le scimmie del vecchio mondo hanno ancora questa immunità - condividiamo lo stesso gene (Trim5-α) - ma il nostro è stato riproposto milioni di anni fa. Ep w @jacobkimmel domani.

Vorrà sicuramente sintonizzarsi su questo podcast con il mio cofondatore @jacobkimmel e il mio podcaster preferito @dwarkesh_sp. Jacob ha questa rara combinazione di essere super esperto in biologia e ML (è spesso tecnicamente più abile dei candidati che intervistiamo per quasi ogni ruolo @newlimit) e Jacob completa il tutto essendo la persona più organizzata con cui abbia mai lavorato in qualsiasi ruolo.

.@jacobkimmel pensa che la funzionalità per invertire l'invecchiamento esista già nel nostro epigenoma. Ma allora perché l'evoluzione non ha già ottimizzato per la longevità? Jacob spiega che se consideri l'evoluzione come un ottimizzatore, i gradienti fluiscono in un modo davvero sorprendente. Naivamente, sembra che l'evoluzione dovrebbe volerti far vivere più a lungo (più tempo per avere figli e prendersi cura dei propri cari). Jacob spiega 3 complicazioni rispetto all'immagine naif: 1. La mortalità di base è stata brutale per gran parte della storia. Anche senza invecchiare, probabilmente saresti morto per infezione, predazione o incidente prima di raggiungere i 50 anni. Quindi non c'è alcun segnale che fluisce da 100 al genoma che incentivi qualche processo selettivo per farti vivere più a lungo, anche se fosse facile da fare. 2. C'è selezione contro la riparazione di una sola (ma non affatto) causa dell'invecchiamento. Perché poi avresti un nonno che è leggermente più sano ma è comunque un uso peggiore delle risorse rispetto alla generazione successiva dal punto di vista del gene. 3. L'evoluzione è molto limitata come ottimizzatore. La dimensione del passo (numero di varianti che puoi testare in parallelo) è limitata dalla tua dimensione del passo. E per gran parte della storia, questa larghezza di banda è stata dominata da pressioni selettive molto più urgenti rispetto all'invecchiamento (ad esempio, costruire un sistema immunitario migliore per combattere le malattie infettive). L'episodio completo con @jacobkimmel esce giovedì. Sono così entusiasta di questo. La semplice lista in 3 punti di Jacob ha portato a più di mezz'ora di digressioni casuali, da quanti antibiotici si siano evoluti naturalmente, a quanto sia difficile l'ottimizzazione dell'evoluzione per l'intelligenza, a come possiamo effettivamente rilevare le prove di un antenato mortale dell'HIV nel nostro genoma.

Dai trascritti del podcast @dwarkesh_sp con il genetista David Reich... È possibile che eventi come la Morte Nera o la Peste di Giustiniano siano accaduti frequentemente negli ultimi millenni in Eurasia occidentale? Reich afferma che i genetisti delle popolazioni stessi non stanno realmente vedendo le implicazioni di grande portata del trovare costantemente Y. pestis nei resti.

La Cina produce oltre 20 volte più energia solare rispetto agli Stati Uniti (oltre 1 TW contro solo 50 GW). Se l'energia solare è l'unico modo scalabile per soddisfare le centinaia di GW di domanda extra che avremo a causa dell'IA, qual è esattamente la storia di come l'America vince nell'IA? La Cina è privilegiata in un mondo a lungo termine? SMIC probabilmente *alla fine* raggiungerà TSMC - i controlli all'esportazione non manterranno il vantaggio per sempre. Dimentica l'addestramento - anche solo per distribuire le IA attraverso l'economia, avremo bisogno di tonnellate di nuovi data center. A lungo termine, ciò che conta è aumentare la produzione di energia. E farlo richiede enormi aumenti industriali lungo l'intera catena di approvvigionamento. Questo è ciò in cui la Cina eccelle (e non tanto gli Stati Uniti). La Cina aggiunge l'equivalente dell'intera rete elettrica degli Stati Uniti ogni 4 anni. Se la distribuzione dell'IA sarà solo una questione di produrre pannelli solari, batterie, trasformatori, interruttori, sottostazioni, ecc. ecc., perché la Cina non domina semplicemente per default? Ho chiesto a @CJHandmer. L'episodio completo è disponibile.

"È ancora estremamente presto. Siamo ancora nell'era del computer Apple II per quanto riguarda il solare. La saggezza convenzionale dice che la domanda di energia solare si saturerà questa settimana. Abbiamo un grafico da qualche parte che dice: 'Quest'anno è quello giusto, non crescerà mai più.' Invece, sta semplicemente esplodendo oltre il limite del grafico. Questa saggezza convenzionale è sbagliata. Non solo l'adozione del solare, la produzione e la diminuzione dei prezzi continuano, ma stanno anche accelerando. E il tasso con cui stanno accelerando sta ancora accelerando." @CJHandmer

.@CJHandmer su come nutrire le IA. 0:00:00 – Perché la Cina non vince per default 0:08:28 – Perché gli hyperscalers scelgono il gas naturale rispetto al solare 0:18:01 – I tassi di apprendimento straordinari del solare 0:27:02 – Come costruire data center alimentati da energia solare su 50.000 acri 0:40:24 – Regolamenti ambientali che bloccano l'energia pulita 0:44:04 – Batterie che sostituiscono la rete 0:49:14 – Il PIL è rotto, il vero valore dell'AGI deve essere misurato in uso totale di energia 0:58:45 – Wafers di silicio nello spazio con una mente ciascuno Disponibile su Apple Podcasts, Spotify, YouTube, ecc. Buon ascolto!