Varför utvecklade inte vi människor våra egna antibiotika? Jag frågade @jacobkimmel (hela avsnittet är ute):

.@jacobkimmel tror att han kan hitta de transkriptionsfaktorer som krävs för att vända åldrandet. 0:00:00 – Tre anledningar till att evolutionen inte optimerade för livslängd 0:12:48 – Varför utvecklade inte människor sina egna antibiotika? 0:26:08 – De-aging celler via epigenetisk omprogrammering 0:45:24 - Virala vektorer och andra leveransmekanismer 1:07:03 – Syntetiska transkriptionsfaktorer 1:10:13 – Kan virtuella celler bryta mot Erooms lag? 1:32:13 – Ekonomiska modeller för läkemedel Finns på Apple Podcasts, Spotify, YouTube, etc. Njut!

– Transkriptionsfaktorer gör det möjligt för ett mycket litet antal basparsredigeringar vid genomets substrat att leda till mycket stora fenotypiska skillnader. Om du tänker på hur uppmärksamhet fungerar - frågor, nycklar, värden - transkriptionsfaktorer är frågorna, genomsekvenserna de binder till är nycklarna och gener är värdena." Hela avsnittet @jacobkimmel ut imorgon.

Jag hade ingen aning om att vi människor förlorade vårt naturliga försvar mot hiv för att bekämpa ett ännu värre retrovirus som inte längre finns Gamla världens apor har fortfarande denna immunitet - vi delar samma gen (Trim5-α) - men vår återanvändes för miljontals år sedan Ep w @jacobkimmel ut imorgon

Du kommer definitivt att vilja lyssna på den här podden med min medgrundare @jacobkimmel och min favoritpoddare @dwarkesh_sp. Jacob har den här sällsynta kombinationen av att vara superdjup i bio och ML (han är ofta tekniskt mer skicklig än kandidater vi intervjuar för nästan varje roll @newlimit) och Jacob toppar det med att vara den mest organiserade personen jag någonsin har arbetat med i någon roll.

.@jacobkimmel tror att funktionaliteten för att vända åldrandet redan finns i vårt epigenom. Men varför har då inte evolutionen redan optimerat för livslängd? Jacob förklarar att om man betraktar evolutionen som en optimerare så flödar gradienterna på ett väldigt överraskande sätt. Naivt nog verkar det som om evolutionen vill att du ska leva längre (mer tid att föda barn och ta hand om dina släktingar). Jacob förklarar 3 komplikationer på den naiva bilden: 1. Dödligheten vid baslinjen har varit brutal under större delen av historien. Även utan att åldras skulle du sannolikt dö av infektion, predation eller olycka innan du fyller 50. Så det finns ingen signal som går tillbaka från 100 till genomet som uppmuntrar någon selektiv process för att få dig att leva längre, även om det var lätt att göra. 2. Det finns ett val mot att bara åtgärda en (men inte alls) orsak till åldrande). För då har man någon morfar som är lite friskare men ändå en sämre resursanvändning än nästa generation ur genens synvinkel. 3. Evolution är mycket begränsad som optimerare. Stegstorleken (antalet varianter du kan testa parallellt) begränsas av din stegstorlek. Och under större delen av historien har denna bandbredd dominerats av selektionstryck som är mycket mer brådskande än de-aging (till exempel att bygga ett bättre immunförsvar för att bekämpa infektionssjukdomar). Hela avsnittet med @jacobkimmel ute på torsdag. Så exalterad över den här. Jacobs enkla 3-punktslista ledde till mer än en halvtimmes slumpmässiga utvikningar, från hur många antibiotika som utvecklades naturligt, till hur hårt evolutionen faktiskt optimerade för intelligens, till hur vi faktiskt kan upptäcka bevisen för någon dödlig förfader till HIV i vår arvsmassa.

Från utskrifterna av podcasten @dwarkesh_sp med genetikern David Reich... Är det möjligt att händelser som digerdöden eller Justinianus pest har inträffat ofta under de senaste tusen åren i västra Eurasien? Reich säger att populationsgenetiker själva inte riktigt ser de stora konsekvenserna av att ständigt hitta Y. pestis i lämningar

Kina producerar 20x+ så mycket solenergi som USA (över 1 TW jämfört med bara 50 GW). Om solenergi är det enda skalbara sättet att möta de 100-tals GW extra efterfrågan som vi kommer att ha på grund av AI, vad är egentligen historien om hur Amerika vinner AI? Är Kina privilegierat i en värld med långa tidslinjer? SMIC kommer förmodligen *så småningom* att komma ikapp TSMC - exportkontroller kommer inte att bevara ledningen för alltid. Glöm utbildning – även om det bara är för att distribuera AI genom ekonomin kommer vi att behöva massor av nya datacenter. I det långa loppet är det viktigt att lägga upp mer energi. Och för att göra det krävs massiva industriella uppskalningar i hela leveranskedjan. Detta är vad Kina utmärker sig på (och inte så mycket USA). Kina lägger till motsvarande hela USA:s elnät vart 4:e år. Om AI-utbyggnad bara kommer att vara en fråga om att spotta ut solpaneler, batterier, transformatorer, switchar, transformatorstationer, etc etc, varför dominerar inte Kina bara som standard? frågade jag @CJHandmer. Hela avsnittet ut.

– Det är fortfarande väldigt tidigt. Vi befinner oss fortfarande i Apple II-datorernas era av solenergi. Konventionell visdom är att efterfrågan på solenergi kommer att mättas den här veckan. Vi har en graf här någonstans som säger: "I år är det dags, det kommer aldrig att växa längre." Istället spränger det bara ut toppen av grafen. Denna konventionella visdom är felaktig. Det är inte bara användningen, produktionen och prissänkningarna som fortsätter, de accelererar. Och den hastighet med vilken de accelererar accelererar fortfarande." @CJHandmer

.@CJHandmer om hur man matar de artificiella intelligenserna. 0:00:00 – Varför vinner inte Kina som standard 0:08:28 – Varför hyperscalers väljer naturgas framför solenergi 0:18:01 – Solars häpnadsväckande inlärningshastigheter 0:27:02 – Hur man bygger 50 000 hektar soldrivna datacenter 0:40:24 – Miljöbestämmelser som blockerar ren energi 0:44:04 – Batterier ersätter nätet 0:49:14 – BNP är trasig, AGI:s verkliga värde måste mätas i total energianvändning 0:58:45 – Kiselplattor i rymden med ett sinne vardera Finns på Apple Podcasts, Spotify, YouTube, etc. Njut!